Licenciée en droit en 1984, Mia De Schamphelaere débute sa carrière politique au sein du CD&V. De 1995 à 2010, elle est successivement membre du parlement flamand, sénatrice cooptée et députée fédérale à la Chambre, de laquelle elle devient vice-présidente.
A côté de ses mandats politiques, elle s’engage dans l’éducation, notamment au sein de la « Katholiek Onderwijs Vlaanderen » et de l’éducation du Diocèse d’Anvers.
Aujourd’hui, elle est première auditrice à la Cour des comptes et membre du Conseil de Régence de la Banque Nationale de Belgique.